Marihuanaverbinding heeft 'antiverouderingseffect op de hersenen', blijkt uit onderzoek van muizen die THC kregen toegediend
Auteurs van een nieuw onderzoek naar de neurologische effecten van langdurige THC-toediening zeggen dat hun bevindingen “de basis zouden kunnen zijn voor een effectieve anti-verouderings- en pro-cognitieve medicatie”, waarbij ze de verhoogde energie- en synaptische eiwitproductie opmerkten bij muizen die lage doses van de belangrijkste stof kregen. psychoactieve stof in marihuana.
"Lage dosis Δ9-THC op lange termijn had een antiverouderingseffect op de hersenen door de cognitieve vaardigheden en synapsdichtheden bij oude muizen te herstellen", zegt het nieuwe onderzoek, deze maand gepubliceerd in het tijdschrift Pharmacology and Translational van de American Chemical Society. Science, eraan toevoegend dat de "resultaten suggereren dat Δ9-THC-geïnduceerde opeenvolgende bidirectionele veranderingen [in de hersenen] een significante rol kunnen spelen in het positieve effect van Δ9-THC-behandeling tegen hersenveroudering."
De studie, die werd ondersteund door een organisatie die werd gefinancierd door de Duitse regering toen dat land zijn nieuwe legalisatiebeleid voor marihuana lanceerde, werpt ook enig licht op de mechanismen die ten grondslag zouden kunnen liggen aan de gunstige effecten van de cannabiscomponent. Het erkent echter dat de oorzaak “een open vraag” blijft.
Onderzoekers namen oudere en jongere mannelijke muizen – vier maanden oud en 18 maanden oud – en gaven ze ongeveer een maand lang THC of een placebo. Metingen omvatten zowel de hersenfunctie als de niveaus van eiwitten die verband houden met zaken als metabolisme, geheugen en veroudering. Een van de belangrijkste geanalyseerde eiwitten was mTOR, dat de cognitieve prestaties en verschillende verouderingsgerelateerde celfuncties in het hele lichaam beïnvloedt, zoals groei en metabolisme.
In de hersenen van oudere muizen werd THC geassocieerd met een toename van de mTOR-activiteit en met het niveau van eiwitten die synapsen helpen vormen en repareren. De metabolische activiteit in de hippocampus, een hersengebied dat verband houdt met leren en geheugen, nam ook toe bij oudere muizen die THC kregen.
Buiten de hersenen bleek THC een ander soort antiverouderingseffect te hebben. Vetweefsel bij oudere muizen die THC kregen, vertoonde eenafnamein mTOR-activiteit, evenals een toename van vetzuren en andere stoffen die veroudering helpen tegengaan.
Auteurs schreven over hun bevindingen:
"Hier hebben we aangetoond dat een langdurige behandeling met Δ9-THC met een lage dosis leidt tot een tijdelijke toename van de mTOR-activiteit en de mobilisatie van energiebronnen, waardoor de vorming van nieuwe synapsen wordt geactiveerd. Deze fase wordt gevolgd door een verminderd energieverbruik en verminderde mTOR-signalering in het vetweefsel, waarschijnlijk als gevolg van de uitputting van hulpbronnen in de eerste fase. Via dit mechanisme combineert Δ9-THC-behandeling het pro-cognitieve effect van een mTOR-activering met het anti-verouderingseffect. van mTOR-activiteitsblokkade. Onze gegevens suggereren nu dat een langdurige behandeling met een lage dosis Δ9-THC een bijzonder effectieve behandelingsstrategie tegen hersenveroudering zou kunnen zijn."
In de loop van het onderzoek van 28-dagen verschenen de sterkste verschillen in hersenactiviteit ongeveer twee weken later, terwijl de effecten in het vetweefsel hun hoogtepunt leken te bereiken aan het einde van de onderzoeksperiode. De auteurs zeiden dat het 'dubbele effect' dat op verschillende typen cellen op verschillende tijdstippen wordt waargenomen, de deur zou kunnen openen voor de ontwikkeling van effectieve anti-verouderingsmedicijnen.
"We concludeerden dat langdurige THC-behandeling aanvankelijk een cognitieversterkend effect heeft door de energie- en synaptische eiwitproductie in de hersenen te verhogen, gevolgd door een anti-verouderingseffect door de mTOR-activiteit en metabolische processen in de periferie te verminderen," Andras Bilkei-Gorzo van het Instituut voor Moleculaire Psychiatrie van de UKB, die ook onderzoeker is aan de Universiteit van Bonn, aldus in een persbericht. "Onze studie suggereert dat een dubbel effect op de mTOR-activiteit en het metaboloom de basis zou kunnen zijn voor een effectief antiverouderings- en cognitiebevorderend medicijn."
De auteurs van het onderzoek merkten met name op dat de leeftijd van de muizen de effecten van THC leek te moduleren. De auteurs schreven bijvoorbeeld dat THC-behandeling in het algemeen meervoudig onverzadigde vetzuren genereerde, die zij omschrijven als "verbindingen met een goed gedocumenteerd anti-verouderingseffect."
Dat gold voor zowel jongere als oudere muizen, maar daar stopten de overeenkomsten. De waargenomen effecten van de behandeling "op de concentratie van alle andere door Δ9-THC-aangetaste klassen van verbindingen", aldus de studie, "verschilden substantieel tussen jonge en oude muizen."
Deze bevindingen komen overeen met eerder onderzoek dat in 2017 in het tijdschrift Nature werd gepubliceerd en dat leeftijdsafhankelijke effecten van THC op de hersenfunctie aantoonde, merkten de auteurs op.
"Onze eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige behandeling met een lage dosis Δ9-THC een tegengesteld effect heeft op de hersenen van jonge en oude dieren: Δ9-Met THC behandelde oude muizen vertoonden een verbeterd leervermogen en verbeterde synapsdichtheden, terwijl dezelfde behandeling het geheugen licht aantastte en de stekels bij jonge dieren destabiliseerde”, schreven ze. "We laten nu zien dat het effect van Δ9-THC op het metaboloom ook sterk afhankelijk was van de leeftijd: de meeste klassen van verbindingen beïnvloed door Δ9-THC bij oude muizen werden ook aangetast bij jonge dieren, maar bij de tegenovergestelde richting!"
Het nieuwe rapport wijst op een aantal gebieden van verder onderzoek die nodig zijn om de nieuwe bevindingen te onderzoeken en uit te breiden, bijvoorbeeld door te kijken naar verschillen in dosering en duur van toediening. Het is ook noodzakelijk om de mogelijke antiverouderingseffecten van THC af te wegen tegen andere, potentieel schadelijke effecten van langdurig gebruik. Uiteindelijk zouden de bevindingen van het onderzoek ook bij menselijke proefpersonen moeten worden gerepliceerd.
Een groeiend aantal onderzoeken naar cannabis en de hersenen suggereert dat marihuana, ondanks zorgen over de risico's op de lange termijn, feitelijk enkele veelbelovende voordelen kan bieden.
